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PC/BPA 政府及国际组织安全评估及观点

2012年美国FDA对双酚A相关文献和数据的审查(二)问题回复

发布日期:2017-08-30 17:28    来源:未知    浏览次数:163

~~~~续前~~~~


常见问题

根据相关文献,工作组将对相关问题的回复归纳如下:

1)哪些危害应加入FDA今后的审查/研究评估中或从中删除?

在危害识别过程中没有发现新的终点。本次审查的数据对之前业已识别的终点结论未作改变。
a)    尽管有很大局限性,但非经口途径和经口给药途径转基因小鼠品系对乳腺癌的倾向,增加了对致癌物的易感性。
b)    葡萄糖稳态的扰动得到有限的动物实验的支持。要确定葡萄糖稳态的扰动是否可以作为一个危害识别的终点以及是否确定与人体健康有关,JRWG在下次审查更新中将会对涉及双酚A代谢影响尤其是葡萄糖/胰岛素的调节的数据进行审核。肥胖症和甲状腺的数据与该主题相关,可以纳入下一个阶段的评估中。
c)    基于Cardoso等,2011中报道的妊娠期暴露的睾丸/激素相关参数。
然而,Ferguson等,2011的报道中,妊娠期和产后低剂量的暴露并不会影响睾酮水平。并且,大型、多代啮齿类动物的研究并未发现低剂量引起的生殖功能下降或对精子参数的影响。考虑到人体的观察数据和多项动物实验的不同结果,JRWG将在下一次的审查中,对与精子参数终点相关的流行病学和动物实验数据进行比较/研究。美国国家毒理学研究中心(NCTR) 进行的双酚A 90天大鼠亚慢性毒性研究初步研究结果未发现人体健康的关注剂量下任何对精子参数的显著影响,并没有找到证据,证明BPA剂量会对精子参数产生影响。但精子DNA损伤并没有进行直接的评估。尽管人和动物的不育与精子DNA损伤相关,但对两者的因果关系总体上了解很少,而且不育是由多种原因引起的。总体来说,人类的研究并未发现体外受精(IVF)或体外受精/卵胞浆内单精子显微注射技术 (IVF/ICSI)过程中受孕率或受精卵质量与精子DNA损伤之间的稳定关系。因此关于精子DNA损伤的评价目前只是一般的预测。
 
2)针对某个特定的效应/终点,有哪些剂量/反应水平需要改变?需要改变到什么程度?


a)    下一审查周期会对NCTR 90天啮齿类动物研究进行审查并纳入评估过程中。该研究的发现预计可以确定一些识别到的危害终点,并与风险评估直接相关。
b)    其中一个啮齿类动物实验研究(Ferguson等,2011)符合风险评估的标准;BPA对母鼠和新生仔鼠的影响(经口,2.5 或 25.0 µg/kg/日),对妊娠期或哺乳期体重、出生第一日的肛门生殖器距离、断奶前的行为(翻正反射或腹弯板行为)、出生第二十一日的激素水平或区域性大脑重量等产生影响。然而,该研究测试了双酚A受试期间断奶前的效应终点,目前为止,该实验室并没有发现发育期受试双酚A引起的潜在长期改变。
这些新的发育毒性数据和其他此中审查的研究,均不会影响现有的NOAEL值(5 mg/kg bw/日;经口暴露)。
c)    关于非经口暴露的剂量-效果水平没有新的相关信息。
 
3)新的BPA暴露数据以及改进的评估结果如何纳入风险评估中?

a)    审查后的药代动力学数据和PBPK模型有助于提升双酚A的风险评估:阐释与双酚A代谢和分布相关的药代动力学活动和对成人和婴儿对结合型和非结合型双酚A的经口膳食暴露的内暴露进行估计。该模型已改进了经口给药内暴露剂量的估计值。
b)    审查后的药代动力学数据和PBPK模型也有助于提升非经口暴露的双酚A的风险评估:提供预期的内部机制的表征和潜在途径间的对比。该模型还可以更好地进行物种间的对比。
c)    在本次和之前审查中识别的危害终点目前正由NIEHS 和FDA/NCTR负责调查。这些研究的结果将进一步解决风险评估中的问题。
d)    在流行病学研究中,暴露量测定中存在的问题依然存在较大局限性(如BPA暴露、BPA含量测定和测定终点的时机选择)。


英文原文下载:

UCM 2012 Updated Review of Literature and Data on Bisphenol A