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PC/BPA 政府及国际组织安全评估及观点

2011年美国FDA对低剂量双酚A相关文献和数据的审查(结论部分)

发布日期:2017-08-30 17:31    来源:未知    浏览次数:62
结论
 
基于新的低剂量动物实验研究以及药代动力学和流行病学研究,FDA更新了关于双酚A的审查。关于BPA已有上百项研究,FDA采用分层方法对数据进行评价,步骤如下:
1)搜索符合标准的文献(包括体内和低剂量的BPA直接暴露研究;流行病学研究或药代动力学研究);
2)对相关研究进行评价以确定其是否可为(符合标准)危害识别所用(通过NTP CERHR危害识别报告确定相关研究是否“合格”);
3)采用导则研究中常用的标准来确定哪些研究可用于人类健康风险评估(见上)。
 
工作组的职责在于确定:
1)  FDA持续的审查/研究评价中需要增加或剔除哪些危害?
2)  针对某个特定的效应/终点,需要改变哪些剂量/反应水平?需要改变到什么程度?以及
3)  新的BPA暴露数据以及改进的评估应纳入风险评估中?
 
本工作组的职责仅限于审查最新的关于BPA的文献并用于双酚A的风险评估。
 
基于对文献的审查,工作组对以下问题的回复如下:
1)  对于危害识别,现有可获取的数据维持之前已经认定的终点。此外,更新后的审查进行了拓展,包含了:
a)    人类流行病学研究基础上的心血管疾病相关因子(Melzer等,2010),该研究是关于 Lang(2008)NHANES数据研究的后续研究。
b)    基于小鼠皮下试验研究的有限证据支持的葡萄糖稳态的扰动Alonso-Magdalena等,2010。支持该研究结论的相关数据是基于成年女性孕期暴露的相关研究。
 
基于人类流行病数据(Li等,2011)的精子参数以及啮齿类多途径暴露的研究中一些非常有限但较新的数据(Minamiyama等,2010Salian2009b)对危害识别的影响也已考虑在内。然而,大型、多代的啮齿类动物实验研究没有能够证明低剂量双酚A会降低生殖功能或影响精子参数Tyl 等,2002Tyl等,2008Ema等,2001Tinwell 等,2002。审查的其他一些流行病学研究也没有就以上问题给出明确的结论(Meeker等,2010aMeeker 等,2010bMendiola等,2010)。根据人类观察研究和动物实验研究的结果,基于高暴露水平的职业暴露人群的研究结果表明,需要对非职业(低暴露)人群做进一步的评价。
2)  没有发现关于剂量-效应水平的新信息,之前的审查中确定的NOAEL(5 mg/kg bw/日)保持不变。
3)  没有发现可用于BPA风险评估的新研究。但NIEHS和FDA/NCTR正对此次审查以及之前的审查中识别的危害终点进行调查研究,这些研究的结果将进一步解决风险评估的相关问题。
 
在本BPA文献更新审查中,许多文章中都有一些常见的程序问题。其中最常见的问题是研究设计不合理以及/或者数据分析不合理,首要的问题在于对窝别效应的控制。绝大部分研究没有充分考虑到窝别的影响,导致不恰当地将个体幼崽作为统计单元。而恰当使用窝别会显著减少受试动物/处理组的数量(有时会低至2个)。幼崽出生后的交叉抚育可将窝别的混杂影响最小化,但不能完全消除。此外,几乎没有研究把雌激素标准品作为附加的对照进行处理,许多研究仅研究了BPA的单一剂量。这些问题的严重性不及前面提到的几个问题。另外一些问题包括膳食可能产生的影响以及检测终点使用的媒介物。例如,在各项研究中,作为常用媒介物的油可能会成为雌激素活性的额外来源(Ashby和Lefevre,1997),或者会对一些测定终点的解释产生混杂影响(Sato等,2000)。根据更新后的药代动力学信息,我们还发现,采用仅针对哺乳期的BPA暴露的研究可以有效限制幼崽对BPA的暴露,暴露水平相比母体暴露要低几百倍,这使研究结果的解释变得复杂化。因此,由于幼崽对非结合型双酚A的暴露被最小化,仅采用哺乳期BPA暴露的研究应受到质疑。
 
本次审查的流行病学研究提供的具体操作的描述信息的完整度的差异较大,即一些可以充分反映研究价值的信息缺失。例如,一些病例对照研究提供的如何选取对照的信息不够充分,无法确定选取的对照是否适用该研究。关于生物样品受到标本容器、仪器和分析中使用的实验设备双酚A的污染问题,研究中是否已避免或已加以考虑,各个研究提供的细节也各异。对于大多数已审查的研究,另一个关键的缺陷在于研究都缺少关于除BPA之外的其他化学品/化合物的数据或信息,而受试对象可能暴露于这些化学物。这对于BPA职业暴露人群来讲非常重要,因为他们日常会暴露于各类化学物。
正如在“方法”部分中所述,与FDA之前的审查一样,本次审查的研究都对其研究设计是否符合特定的标准进行了评价。
遵循特定的标准可增强报道的研究结果的可信度,尤其对于用于监管的相关信息。
考虑采纳监管目的而设立研究设计标准可大大提升科学研究在BPA影响的危害识别以及风险评估的效用。

英文原文链接:
UCM Updated Review of the ‘Low-Dose’ Literature (Data) on Bisphenol A